Nya insikter om ett gammalt läkemedel: Forskare upptäcker varför aspirin fungerar så bra
Att förstå hur aspirin minskar inflammation kan leda till alternativ med färre biverkningar.
Ny forskning har avslöjat viktig information om hur aspirin fungerar. Trots att detta läkemedel har funnits tillgängligt i handeln sedan slutet av 1800-talet har forskarna ännu inte helt klarlagt dess detaljerade verkningsmekanism och cellulära måltavlor. De nya rönen kan bana väg för säkrare aspirinalternativ och kan också ha betydelse för att förbättra immunoterapier mot cancer.
Aspirin, som är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel, är ett av de mest använda läkemedlen i världen. Det används för att behandla smärta, feber och inflammation, och uppskattningsvis 29 miljoner människor i USA tar det dagligen för att minska risken för hjärt- och kärlsjukdomar.
Forskare vet att aspirin hämmar enzymet cyklooxygenas, eller COX, som skapar budbärarmolekyler som är avgörande för den inflammatoriska reaktionen. Forskare under ledning av Subhrangsu Mandal, professor i kemi och biokemi vid University of Texas at Arlington, har upptäckt mer om denna process.
Prarthana Guha, doktorand i Mandals laboratorium, kommer att presentera gruppens resultat vid Discover BMB, det årliga mötet för American Society for Biochemistry and Molecular Biology, som äger rum den 25-28 mars i Seattle. Avisankar Chini bidrog också i hög grad till studien.
”Aspirin är ett magiskt läkemedel, men långvarig användning av det kan orsaka skadliga biverkningar som inre blödningar och organskador”, säger Mandal. ”Det är viktigt att vi förstår hur det fungerar så att vi kan utveckla säkrare läkemedel med färre biverkningar.”
Teamet fann att aspirin kontrollerar transkriptionsfaktorer som krävs för cytokinuttryck under inflammation samtidigt som det påverkar många andra inflammatoriska proteiner och icke-kodande RNA som är kritiskt kopplade till inflammation och immunsvar. Mandal sade att detta arbete har krävt ett unikt tvärvetenskapligt team med expertis inom inflammationssignalbiologi och organisk kemi.
De visade också att aspirin bromsar nedbrytningen av aminosyran tryptofan till dess metabolit kynurenin genom att hämma associerade enzymer som kallas indoleamindioxygenaser, eller IDOs. Tryptofanmetabolismen spelar en central roll i inflammations- och immunförsvaret.
”Vi fann att aspirin nedreglerar IDO1-uttrycket och den associerade kynureninproduktionen under inflammation”, säger Mandal. ”Eftersom aspirin är en COX-hämmare tyder detta på ett potentiellt samspel mellan COX och IDO1 under inflammation.”
IDO1 är ett viktigt mål för immunterapi, en typ av cancerbehandling som hjälper kroppens immunsystem att söka upp och förstöra cancerceller. Eftersom COX-hämmare modulerar COX-IDO1-axeln under inflammation förutspår forskarna att COX-hämmare också kan vara användbara som läkemedel för immunterapi.
Mandal och hans team skapar nu en serie små molekyler som modulerar COX-IDO1 och kommer att utforska deras potentiella användning som antiinflammatoriska läkemedel och immunterapeutiska medel. Läs mer om asperin här.